La Lotto Cycling Cup sera composée de dix manches en 2021. Parmi les changements, la Flèche d'Erondegem n'apparaît plus dans le calendrier du challenge de régularité. Cette épreuve sera remplacée par la Stan Ockers Classic, qui était auparavant une course masculine.

La lauréate finale succédera au palmarès à Daniela Gass, qui l'avait emporté en 2019. Seules les deux premières manches ont eu lieu en 2020, il n'y a donc pas eu de classement final.

Le calendrier de la Lotto Cycling Cup 2021 :
28/02 : Omloop van het Hageland (1.1)
02/03 : Le Samyn des Dames (1.1)
05/04 : Ronde de Mouscron (1.1)
09/05 : Trophée Maarten Wynants (1.1)
16/05 : Flanders Ladies Classic (1.2)
24/05 : Stan Ockers Classic (1.2)
06/06 : Dwars door de Westhoek (1.1)
13/06 : Flanders Diamond Tour (1.1)
04/07 : 2 Districten Pijl Ekeren-Deurne (1.2)
05/09 : GP Beerens (1.2)